药物化学
药物是一种改变身体化学结构的方法。它们可以用来治疗疾病和感染,纠正身体失衡电解质和液体,或改变精神状态(如诱导失忆或停止幻觉)。毒品既用于医疗目的,也用于娱乐。在这两种情况下,没有一种药物是完美的。一种完美的药物应该是100%有效的,而且没有副作用。药物有很多好处,但总有权衡和风险需要考虑。
药物开发
天然产物化学
大多数药物最初来源于自然来源,如植物或真菌。例如,阿司匹林的前体可以从柳树的树皮中提取,而罂粟品种果实是吗啡等止痛药和海洛因等非法药物的来源。
许多药品仍然是从古老的药物化合物或新发现的植物、动物或真菌中提取的。民族药物学通常是药物研发的第一步。研究人员前往偏远地区,如丛林或雨林,研究该地区土著居民使用的药物。他们把新物种的植物或动物带回实验室,这样他们就能确定哪些化合物能产生预期的效果,分离出这些化合物,并试图以更高的产量合成它们。可以改变化学结构以增加药物的功效,同时减少不良影响。
民族药理学从医学或经济的角度说明了保护不同生态系统的重要性,因为治愈毁灭性疾病的秘密可能隐藏在动植物中。然而,将生态保护与人类利益联系起来,一旦发现了感兴趣的自然产品,如果在保护相关物种和进行改善人类生活的研究之间似乎存在权衡,就会产生紧张关系。
紫杉醇是一种化疗药物,于20世纪70年代被发现,并以其来源太平洋紫杉的树皮命名水松杂草这种树原产于美国西北部。紫杉醇和类似的药物,称为紫杉烷,在治疗许多常见类型的癌症,包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、头颈部癌症中起着核心作用。
太平洋紫杉是一种生长缓慢的树木,也是濒临灭绝的斑点猫头鹰的家园。考虑到紫杉醇结构的复杂性,早期在实验室环境下合成这种化合物的尝试失败了。看起来社会将不得不在癌症治疗和森林之间做出选择。
1993年,一个研究紫杉烷的研究小组发现,产生紫杉醇的不是红豆杉的树皮,而是生长在树皮上的一种真菌,他们发现了一种不用树皮就能培养这种真菌的方法。[2]重新开始研究树皮,而不是按照几十年前的假设,即树皮可以产生紫杉醇,这让癌症研究得以继续,而不会威胁到濒危物种。
药效学
药效学是研究药物对人体影响的学科。例如,吗啡可以减轻疼痛。许多药物在细胞水平上起作用,与受体结合膜来改变细胞的活性。
一个受体激动剂与自然配体结合在同一个位置,自然配体会与受体结合并产生相同的效果。许多止痛药都是阿片受体激动剂:它们与天然内啡肽结合在同一个阿片受体上,产生镇痛和幸福感。
部分受体激动剂产生同样的效果,但程度不如完全激动剂.丁丙诺啡是一种部分阿片类激动剂。它可以用来治疗疼痛,就像一个完整的激动剂一样。它也可以用于治疗阿片类药物成瘾。丁丙诺啡能使上瘾者减轻毒瘾的生理症状药物撤出但它不会产生与海洛因相同程度的欣快感。
一个拮抗剂与天然酶结合在受体的同一位点,但不会产生相同的效果。纳洛酮是一种阿片类拮抗剂,与阿片类受体的结合比激动剂更强。它被用来逆转阿片类药物过量的影响,包括可能导致死亡的呼吸减慢。
激动剂和拮抗剂都可以可逆的(暂时的)或不可逆转的(永久性的)它们如何与目标受体结合。
药物动力学
药物动力学是研究人体对药物的影响。有四个基本的药代动力学过程:吸收,分布,新陈代谢,排泄.
吸收指的是药物进入身体和血液的程度。许多药物是通过胃肠道给药的pH值影响药物吸收的程度。肠外药物直接注射到血液(静脉注射或IV)、肌肉(肌内或IM)或脂肪组织(皮下或SQ)。
完全相同的一片止痛药会对身体产生不同的影响,这取决于它的给药方式。如果按处方口服,这种药片将减轻疼痛,不会引起欣快感。然而,滥用片剂可以改变吸收。如果是用气体来代替,这种效果与疼痛关系不大,而与精神状态的改变关系更大,因为这种药物更容易立即获得。
吸收决定了生物利用度在药物中,以活性形式进入血液并因此可进入其他组织的百分比。
分布描述药物如何从血液流向不同的身体组织。药物集中在不同的组织(脂肪、肌肉、血液、器官、骨骼等),这取决于几个因素,最常见的是
- 是水溶性的还是脂溶性的;
- 它们与血液中的蛋白质结合的强烈程度。
改变了官能团能让药物更好地分布到特定的组织中。例如,海洛因就是二乙酰化吗啡。乙酰基帮助药物更快地穿过大脑的防御系统,血脑屏障.人们从海洛因中获得的快感要比从等量的吗啡中获得的快感要多,因为海洛因能更好地进入大脑。
拜耳是生产阿司匹林(乙酰水杨酸)的同一家制药公司,1898年推出了海洛因作为商业产品。乙酰化作用减少了水杨酸的副作用,包括恶心和呕吐。制药公司希望吗啡也能如此,他们最初将海洛因作为一种治疗肺部疾病的药物来销售肺结核.不幸的是,海洛因减少呼吸功能甚至超过吗啡,乙酰化(更快进入大脑)使其更容易上瘾,这是一种致命的组合。1924年,海洛因的药用在美国被禁止。
新陈代谢主要发生在肝脏。脂溶性化合物转化为水溶性化合物,因此它们能更好地由肾脏排出体外。CYP酶广泛参与药物代谢。
排泄指的是药物如何从体内排出。大部分的排泄通过肛门进行泌尿系统或者是胆道系统.
药代动力学因素可以改变,以创造一种更有效或副作用更少的药物。例如,如果一种药物被快速代谢为一种会引起副作用的化合物,化学结构可能会被改变,从而使药物代谢更慢或被更快地消除。
非法药物
通常,使滥用药物吸引使用者的化学特征或生理作用同时也是使它们危险的东西。所期望的效果不能与不良效果分开,因为它们是由相同的化学相互作用引起的。
例如,可卡因可以作为麻醉剂,降低身体对疼痛的反应。这会引起一种娱乐使用者享受的欣快感,但也会导致肺损伤。使用者没有意识到他们正在吸食的物质仍在燃烧,结果他们可能会烧伤他们的嘴、喉和肺。可卡因是兴奋剂,人们喜欢它给他们的能量的感觉。然而,兴奋剂会增加心率、血压和温度,这可能会导致心脏病发作或类似的危机,使服用者被送往急诊室。有些人从事麻醉品工作。
参考文献
- Flickr。罂粟荚的鸦片乳胶.从检索http://www.flickr.com/photos/24102780@N03/3702843836/in/photolist-6Dd3t7
- 太平洋红豆杉内生真菌紫杉醇和紫杉烷的产生。科学,260.5105 (1993)214 +。
- 国家生物技术信息中心,P。紫杉醇.从检索https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/36314
- Pradhan, A., & Becker, J.在体内δ阿片受体内化控制激动剂的行为效应。《公共科学图书馆•综合》,4 (5), e5425。